Cholestyramine resin for erythropoietic protoporphyria with severe hepatic disease: a case report / 대한간학회지

Erythropoietic protoporphyria (EPP) is a rare disorder of heme biosynthesis caused by mutations in the gene encoding the enzyme ferrochelatase. In EPP, deficient ferrochelatase activity leads to the excessive production and biliary excretion of protoporphyrin (PP). The major clinical features of EPP are photosensitivity and hepatobiliary disease that may progress to severe liver disease, that are caused by the toxicity of PP. EPP-related liver disease has been treated medically or surgically including liver transplantation. We described a 20-year-old male with severe liver disease who was diagnosed with EPP based on clinical and laboratory findings. He was treated with cholestyramine resin. Six months after the treatment, he was doing well without any abdominal pain or photosensitivity.

Comparative studies on the interaction of protoporphyrin with hemoglobin and myoglobin.

The binding parameters of protoporphyrin IX (PPIX) with hemoglobin (Hb) were studied spectrofluorimetrically and the results were compared with those of PPIX interacting with myoglobin (Mb). Two concentration ranges of PPIX (0.3 microM-1.5 microM and 1.5 microM-3.0 microM) were used. For both hemoglobin and myoglobin, the binding affinity constant (K) decreased while the number of binding sites (p) increased as the concentration range of PPIX increased. The interactions occurred in non-cooperative mode. Over a particular PPIX range, the interaction of PPIX with hemoglobin decreased significantly with increasing NaCl molarity indicating a trend in electrostatic interaction, whereas PPIX binding with myoglobin did not change significantly indicating mostly non-electrostatic mode of interaction. Total bound charge (z psi) decreased significantly with increased PPIX concentration range in case of hemoglobin-PPIX interaction, but remained almost same in case of myoglobin-PPIX interactions. Thermodynamic analysis revealed that binding of PPIX to hemoglobin was mostly electrostatic at lower concentration range of PPIX but became less electrostatic at higher concentration range and myoglobin-PPIX interaction, predominantly hydrophobic in nature, became more hydrophobic with increased range of PPIX concentration. The difference in binding modality between PPIX-Hb and PPIX-Mb has been discussed in relation to the state of aggregation of porphyrin as well as the subunit interaction property present and absent in hemoglobin and myoglobin, respectively.

Protoporfiria eritropoyética en dos hermanos / Two brothers with erythropoietic protoporphyria

Se presentan 2 hermanos con Protoporfiria eritropoyética congénita, afección poco común debida a alteraciones en el metabolismo de las porfirinas que son pigmentos precursores del Hem. Descrita por primera vez en 1961 por el Prof. Magnus y considerada hasta no hace mucho como una entidad completamente benigna que solo implicaba problemas de fotosensibilidad; tiene actualmente un nuevo enfoque ya que han aparecido últimamente en la literatura mundial reportes de casos que han evolucionado con cirrosis hepática en ocasiones mortal. Se revisa brevemente la entidad, su tratamiento y se sugiere lo que a nuestro juicio debería ser un adecuado control

Acerca de la fototoxicidad de la griseofulvina: posibles mecanismos de acción empleando cultivos de explantes tisulares / Griseojulvin phototoxicity: possible mechanisms of actión using skin culture explants

La administración de griseofulvina (Gris) a ratones lleva a una acumalación de protoporfirina en hígado y produce cambios morfológicos acompañados por eventos bioquimicos. Un tratamiento prolongado con Gris conduce a una acumulación de porfirinas, daño hepato-celular y fibrosis que degenera en cirrosis; lo mismo se observa en pacientes con protoporfiria eritropoyética (PPE). Recientemente se comprobó que el efecto porfirinogénico de la Gris está mediado por la acumulación de N-metilporfirinas con un gran poder inhibidor de la ferroquelatasa. En ratones con PPE inducida por Gris se observaron reacciones fototóxicas agudas debidas a la exposición a la luz UV. En este trabajo se estudió si la fotoxicidad cutánea podía deberse a un efecto porfiringénico in situ en lugar de producirse por acumulación en piel de las porfirinas circulantes incrementadas en plasma. Para ello se investigó la capacidad de biosíntesis de porfirinas in vitro utilizando cultivos de explantes tisulares tanto de hígado como de piel. La Gris no presentó efectos sobre el metabolismo de porfirinas en explantes de piel cuando fue agregada en el medio de mantenimiento del cultivo. En tejido proveniente de ratones sometidos a una intoxicación oral crónica se observó un aumento creciente de la formación de porfirinas tanto en explantes de hígado como de piel. Cuando la intoxicación fue aguda y oral no se detectó ningún efecto sobre la formación de porfirinas en piel, mientras que la administración del tóxico por vía cutánea mediante un vehículo apropiado produjo un significativo aumento de la biosíntesis. También se observó acumulación de porfirinas en el medio de mantenimiento de explantes de tejido hepático independientemente de cual de las vías de intoxicación se utilizara: pero la síntesis de porfirinas endógenas se duplicó cuando la Gris se suministró en el agua de bebida. De acuerdo con estos resultados se proponen dos posibibles mecanismos de acción del tóxico sobre la biosíntesis de porfirinas en hígado y piel

Evalución diagnóstica de la hemoglobina capilar y de los indicadores de nutrición en hierro en la respuesta al tratamiento, con hierro oral en la niñez / Diagnostic evaluation of capillary hemoglobin and iron nutritional parameters in the response to treatment with oral iron in childhood

La anemia por deficiencia de hierro se puede estimar mediante el incremento significativo de las cifras de hemoglobina (Hb) después de la suplementación con hierro. Cincuenta y cinco niños de 6 meses a 3 años de edad seleccionados en base a Hb capilar <= 11,5 g/d1 fueron tratados con hierro oral (3 mg/kg/día) durante 3 meses. En estos niños se analizaron los cambios pre y postratamiento en: Hb, índices eritrocíticos, índice de saturación de la transferrina, protoporfirina-zinc eritrocítica y ferritina sérica. Además se evaluó la capacidad diagnóstica de la Hb capilar, así como de los parámetros mencionados, en la respuesta al tratamiento. Se consideró respuesta ascenso en Hb venosa >= 1 g/dl. La magnitud del ascenso en Hb venosa postratamiento (0 a 4.2 g/dl) mostró correlación inversa con el nivel de Hb basal (r = 0.726). Los cambios promedio post-pretratamiento mostraron diferencias significativas (t pareada) en todas las mediciones de laboratorio estudiadas. En la distribución de frecuencias de los parámetros pretratamiento analizados, la Hb mostró menor traslape de valores entre los niños con y sin respuesta. Empleando a la Hb capilar (<= 11,5 g/dl) como prueba diagnóstica de deficiencia de hierro, se obtuvo respuesta en el 65,5% o sea en 1 de cada 1.5 niños tratados. Este porcentaje de respuestas disminuyó cuando se utilizó como criterio de deficiencia la anormalidad en 2 o más de las mediciones bioquímicas, pero también se redujeron los tratamientos innecesarios. Podemos concluir que la Hb capilar sola permitió identificar el mayor número de niños con respuesta al tratamiento con hierro

Sensibilidad y especificidad de los índices eritrocíticos en el diagnóstico de deficiencia de hierro en niños y mujeres residentes a tres diferentes altitudes / Sensitivity and specificity of erythrocyte indices in the diagnosis of iron deficiency in infants and women living at 3 different altitudes

El análisis de la Característica Operativa de Recepción (COR) (del inglés Receiver Operating Characteristic) permite evaluar la eficiencia de un parámetro de laboratorio en el diagnóstico de un padecimiento en particular. Las curvas COR describen la relación entre sensibilidad y especificidad variando el límite de referencia del parámetro de laboratorio en cuestión. En el presente trabajo se evaluaron, mediante análisis COR, el volumen globular medio (VGM) y la hemoglobina corpuscular media (HCM) como prueba diagnósticas de deficiencia de hierro en: 66 niños y 77 mujeres residentes a nivel del mar, 79 niños y 83 mujeres residentes a 1500 metros sobre el nivel del mar y 128 niños y 195 mujeres viviendo a 2240 metros sobre el nivel del mar. En todos los sujetos se realizó citología hemática en un contador Caulter. La deficiencia de hierro se estableció por la presencia de anormalidad en al menos dos de los siguientes parámetros: saturación de la transferencia (<= 17%), protoporifina eritrocítica libre (>= 654 ng/ml de eritrocitos en niños y > 544 ng/ml en mujeres) y ferritina sérica (<12 ug/l en niños y < 20 ug/l en mujeres). Los límites de referencia de VGM, elegidos de las curvas COR fueron: 74,77 y 76 fl en niños, y 81,85 y 87 fl en mujeres residentes a 0, 1500 y 2240 metros sobre el nivel del mar respectivamente. Para HMC los límites fueron: 24.6, 25.2 y 25.4 pg en niños y 27.3, 27.7 y 29.0 pg en mujeres en el mismo orden de altitud. Con estos límites de referencia la sensibilidad fue de 83% en promedio y la especificidad osciló entre 63 y 92% en los seis grupos estudiados. En base a estos resultados consideramos que el VGM y la HCM, a los límites de referencia anotados arriba, pueden ser empleados como indicadores de deficiencia de hierro en estudios de anemia nutricional en grandes grupos de población